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Adv Sci丨滕勇|李亚民团队揭示靶向敲除FAT1突变基因联合线粒体三羧酸循环抑制剂治疗头颈鳞癌的新策略

FAT1 HPV 头颈鳞癌
06/03
61
目前， 头颈鳞状细胞癌 （ HNSCC ） 在临床治疗中面临高度耐药、易复发及预后不良等重大挑战，尤其在人乳头瘤病毒 （ HPV ） 阴性亚型中，尚缺乏有效的靶向治疗手段 【 1-3】 。 FAT1 （非典型钙黏蛋白 1 ） 在多种癌症中，尤其是在 HNSCC 中，突变频率较高，可导致多个关键信号通路 （如 Hippo-YAP/TAZ 和 Wnt /β-catenin ） 的紊乱，进而驱动肿瘤进展并影响患者生存率 【 4-6】 。 进一步在 FAT1 突变小鼠原位肿瘤模型中， LNP-sgFAT1 联合 CPI-613 治疗显著增强抗肿瘤效果，优于任一单药治疗。
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