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      创新脂质纳米颗粒实现器官特异性mRNA治疗

      器官特异性mRNA治疗 纳米颗粒
      2024/07/22
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      近期,浙江大学研究人员在   《Nature Communications》上发表了一篇题为“Reformulating lipid nanoparticles for organ-targeted mRNA accumulation and translation”的文章。这项研究通过创新的脂质纳米颗粒(LNPs)设计,成功实现了对特定器官的mRNA积累和翻译的精准靶向。这对于未来的疾病治疗,尤其是那些需要器官特异性治疗的疾病,具有重大意义。


      01

      LNPs成分的创新重配方


      传统上,LNPs的配方包括胆固醇、磷脂等成分,这些成分被认为对LNPs的功能至关重要。然而,这项研究颠覆了这一观念。研究人员发现,通过去除胆固醇和磷脂,可以显著提高LNPs在特定器官(如肺和肝脏)中的mRNA表达。具体来说,去除胆固醇的3-Comp LNPs在肺部的mRNA表达显著增加,而在肝脏的表达则减少。这一发现不仅改变了我们对LNPs成分的理解,也为未来的靶向治疗提供了新的思路。

      02

      可降解核心的离子化阳离子脂质

      传统上,LNPs的配方包括胆固醇、磷脂等成分,这些成分被认为对LNPs的功能至关重要。然而,这项研究颠覆了这一观念。研究人员发现,通过去除胆固醇和磷脂,可以显著提高LNPs在特定器官(如肺和肝脏)中的mRNA表达。具体来说,去除胆固醇的3-Comp LNPs在肺部的mRNA表达显著增加,而在肝脏的表达则减少。这一发现不仅改变了我们对LNPs成分的理解,也为未来的靶向治疗提供了新的思路。

      03

      3-Comp LNPs的创新与验证

      研究人员提出了一种三组分LNPs的新策略,这种策略不包含胆固醇和磷脂,显著提高了肺部的mRNA传递效率和靶向性。通过正交筛选和体内优化,研究人员确定了最佳的LNPs配方。通过荧光共振能量转移(FRET)实验评估了LNPs的内质网逃逸能力,并通过细胞摄取实验观察了LNPs的内吞作用。3-Comp LNPs在体外显示出优异的内质网逃逸能力,体内实验中,这些LNPs在肺中的积累和mRNA表达显著高于其他组分的LNPs。

      04

      制度LNPs的稳定性和生物相容性评估

      重配方的LNPs在稳定性和生物相容性方面表现出色,适合于体内应用。研究者通过测量LNPs的粒径、聚分散指数(PDI)和zeta电位,评估了LNPs的物理稳定性。此外,通过血清生化分析和组织学检查,评估了LNPs的生物相容性。3-Comp LNPs在长达30天的储存后仍保持了稳定的物理特性,血清生化分析显示这些LNPs在小鼠体内未引起显著的肝或肾损伤,表明了良好的生物相容性。
      05

      临床潜力与未来展望

      这项研究的发现为mRNA治疗技术的发展提供了新的视角,尤其是在实现器官特异性的mRNA积累和翻译方面。研究人员通过创新的LNPs设计,不仅提高了mRNA的传递效率,还增强了其安全性。这些发现为未来针对特定器官的疾病治疗提供了新的可能性,例如肺部疾病如肺纤维化。通过这些创新,科学家们正在不断推进医疗技术的进步,为患者带来更精准、更安全的治疗方法。

      随着这项技术的不断成熟,我们有理由相信,mRNA治疗将为人类健康带来更多的希望和福祉。研究人员的这一突破性进展,不仅在科学界引起了广泛关注,也为未来的临床应用提供了坚实的基础。通过精准的器官靶向,mRNA治疗有望在不久的将来,为患者提供更加个性化和有效的治疗方案。

      E.N.D


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