4月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准波哌达可基注射液（商品名：信玖凝）上市，据悉这是国内首款获批上市的AAV基因治疗药物（全文链接：国内首款AAV基因药物获批上市！），也是国内首款上市的罕见病基因治疗药物。截至目前，（不统计mRNA疫苗与核酸药药物内）国内已有9款基因治疗药物获批上市，其中体外基因治疗药物6款；基于病毒载体的体内基因治疗药物3款。

基因是控制性状的基本遗传单位，除某些病毒的基因由RNA构成以外，多数生物的基因由DNA构成。有机体的大多数疾病是由基因与环境相互作用而引发的，通过基因疗法可以从本质上治愈或缓解多种疾病，基因治疗被认为是医学和药学领域的一次革命，广义的基因治疗药物包括DNA药物（例如基于病毒载体的体内基因治疗药物、体外基因治疗药物、裸质粒药物等）与RNA药物（例如反义寡核苷酸药物、siRNA药物和mRNA基因治疗等）；狭义的基因治疗药物主要包括质粒DNA药物、基于病毒载体的基因治疗药物、基于细菌载体的基因治疗药物、基因编辑系统和体外基因修饰的细胞治疗药物等。

基因治疗的分类（图片来源：生物经纬）

下面列举了国内已上市（狭义上）的9款基因治疗药物。

1、体外基因治疗药物

（1）奕凯达（阿基仑塞注射液）

公司：由复星凯特（与全球制药巨头吉利德旗下Kite Pharma合作）引进并本土化生产。

上市时间：于2021年6月22日国内获批上市。

适应症：最早用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，2023年新增二线适应症，可用于治疗一线免疫化疗无效或12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤。

备注：奕凯达是一款逆转录病毒体外基因疗法，中国首款获批上市的CAR-T疗法，靶向CD19，采用了CD28的共刺激因子。临床数据显示，接受该药物治疗的患者，其5年总生存率达42.6%，与SOC（标准治疗）相比，奕凯达治疗组患者的死亡风险降低了27%。该药物定价为120万元/针。

（2）倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）

公司：由药明巨诺公司开发。

上市时间：2021年9月获中国国家药监局（NMPA）正式批复上市。

适应症：治疗①经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤、②经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或两年内复发的滤泡性淋巴瘤、③经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗在内的二线及以上系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。

备注：瑞基奥仑赛注射液是中国第二款获批上市的CAR-T基因治疗产品，也是药明巨诺公司的核心产品，通过使用慢病毒载体将靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）基因导入自体T细胞中，从而制备成CAR-T细胞药物。该产品目前定价为129万/针。

（3）福可苏（伊基奥仑赛注射液）

公司：由驯鹿生物与信达生物共同开发。

上市时间：2023年6月30日获NMPA批准上市。

适应症：治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

备注：伊基奥仑赛注射液为国内第三款上市的CAR-T疗法，是国内首款上市的靶向BCMA的CAR-T疗法，通过工程化的慢病毒基因载体体外修饰患者自体T细胞。相关临床数据显示，经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者接受该疗法治疗后，患者的总体缓解率为94.9%，完全缓解率/严格意义的完全缓解率为58.2%，表现出来良好的有效性。目前，该产品价格为116.6万元/针。

（4）源瑞达（纳基奥仑赛注射液）

公司：由合源生物公司开发。

上市时间：2023年11月8日获NMPA批准上市。

适应症：用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

备注：纳基奥仑赛注射液（曾用名：赫基仑赛注射液）是一款基于慢病毒载体的自体CAR-T产品，其具有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构，其作为中国第一款、全球第二款用于治疗成人急性淋巴细胞白血病的CAR-T产品填补了国内细胞疗法在这一疾病治疗领域的空白。在关键性临床研究中展示出持久的高缓解率和良好的安全性。该产品目前定价为99.9万元/针。

（5）赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）

公司：科济药业开发。

上市时间：2024年3月获NMPA批准上市。

适应症：用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

备注：泽沃基奥仑赛注射液是一款BCMA靶向的自体CAR-T产品。通过慢病毒载体介导的方式将CAR基因导入T细胞中制备而成。其慢病毒搭载的CAR基因，可编码全人源BCMA特异性单链可变片段（scFv），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、CD3ζ激活结构域和4-1 BB协同刺激结构域。该自主研发的全人源scFv显示出较高的结合亲和力与稳定性。作为国内第二款上市的BCMA CAR-T产品，赛恺泽的定价略低于国内首款福可苏，其定价为115万元/针。

（6）卡卫荻（西达基奥仑赛注射液）

公司：由传奇生物公司开发。

上市时间：2024年8月在中国获批上市。

适应症：治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

备注：西达基奥仑赛是一款基于慢病毒载体的具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的CAR-T疗法，数据显示，其在既往接受过四种或者以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。

2、基于病毒载体的体内基因疗法

（1）Gendicine/今又生

公司：由深圳市赛百诺公司开发。

上市时间：2003年在中国获批上市。

适应症：用于治疗头颈部鳞状细胞癌。

备注：重组人p53腺病毒注射液Gendicine/今又生是深圳市赛百诺公司拥有自主知识产权的腺病毒载体基因治疗药物，该药物由正常人肿瘤抑制基因p53 和人工改造的重组复制缺陷型人5型腺病毒组成，前者是药物发挥抗肿瘤作用的主体结构，后者主要起载体作用，腺病毒载体携带治疗基因p53进入靶细胞内，在靶细胞内表达抑癌基因p53，其基因表达产物可上调多种抗癌基因和下调多种癌基因活性，从而增强机体抑癌作用，实现杀伤肿瘤的目的。

（2）Oncorine/安科瑞

公司：由上海三维生物公司研发。

上市时间：2005年在中国获批上市。

适应症：治疗头颈部肿瘤、肝癌、胰腺癌、宫颈癌等多种癌症。

备注：Oncorine/安科瑞是一款以腺病毒为载体的溶瘤病毒基因治疗产品，该药物是利用基因工程技术删除人5型腺病毒E1B-55kD基因片段和E3-19KD基因片段后重新获得的一种溶瘤腺病毒，其在p53 基因缺乏或异常的肿瘤中能够特异性地复制，导致肿瘤细胞裂解，从而杀灭肿瘤细胞。而不损害正常细胞。临床显示安柯瑞对多种恶性肿瘤具有良好的安全性和有效性。

（3）信玖凝（波哌达可基注射液）

公司：由信念医药集团开发。

上市时间：2025年4月10日在中国获批上市。

适应症：治疗成年中重度血友病B患者（先天性凝血因子IX缺乏症）。

备注：波哌达可基注射液（BBM-H901）是我国首个获批上市的血友病B基因治疗药物，采用AAV载体技术，其搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到 “一次给药、长期有效” 的治疗及预防出血效果。据悉，该药物是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。该药物的获批上市是基于一项多中心、单臂、开放标签、单次给药的注册临床研究，所有参与3期确证性研究阶段的受试者均已完成了给药后52周的随访，研究结果表明，其安全性和有效性均达到了预期目标。