图1 2025年有望上市的10款潜在重磅疗法

Alyftrek：全新三重组合 CFTR 调节剂疗法

去年12月，Alyftrek获得FDA批准，用于治疗患有囊性纤维化且至少有一个F508del突变或另一个CFTR基因突变且对治疗有反应的成人和6岁及以上儿童。

Alyftrek是包含Vanzacaftor、Tezacaftor和Deutivacaftor的三联疗法。Vanzacaftor和Tezacaftor通过促进CFTR蛋白的加工和运输，从而增加细胞表面CFTR蛋白的数量。Deutivacaftor则通过提高这些送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，进一步改善细胞膜上盐和水的流动。

在SKYLINE 102和SKYLINE 103这两项随机、双盲、活性对照的3期临床试验中，患者在随机分组前首先接受了为期4周的Trikafta初始治疗，以确定预测的一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）、汗液氯化物浓度（SwCl）及其他疗效参数的基线值。随后，患者被随机分配接受Trikafta或Alyftrek的治疗。结果显示，在治疗24周后，基于ppFEV1数值的评估，Alyftrek的疗效与Trikafta相当，并达到了试验的主要终点。

囊性纤维化是一种严重威胁生命的遗传性疾病，于2018年被列入中国首批罕见病目录。一直以来，国内对此疾病的治疗主要是气道廓清等对症治疗，缺乏特异性治疗。目前国际上已有五类小分子调节剂，可靶向作用于CFTR蛋白，改善患者的肺功能。Alyftrek作为首个每日一次给药的CFTR 调节剂，临床前景可观。

Datroway：锁定乳腺癌重要靶点TROP2

Datroway是靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。今年1月，该药物就获FDA批准，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。此前，Datroway就已在日本和欧盟获批。

在评估Datroway（6 mg/kg，静脉注射）与单药化疗（如伊立替康、卡培他滨等）在无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性的3期TROPION-Breast01试验中，Datroway治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，显著优于化疗组的4.9个月（HR=0.63，p<0.0001）。两组的总生存期（OS）差异未达统计学显著性（HR=1.01，p未显著）。Datroway组的客观缓解率为36%，缓解持续时间为6.7个月，均优于化疗组（ORR 23%，DOR 5.7个月）。

Datroway的强劲势头不仅只局限于乳腺癌这一方面。截至今年3月底，Datroway已实现约合1000万美元的销售额，还有望扩展在肺癌领域的适应症，为患者带来更多福音。

Suzetrigine：止痛领域“first-in-class”疗法

今年1月底，FDA批准Suzetrigine上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛。该药物成为近20多年来首个获批的用于治疗急性疼痛的新机制药物。

不同于传统的阿片类药物，Suzetrigine是一种口服非阿片类高选择性疼痛信号抑制剂，专门针对NaV1.8通道，具有较高的选择性。与其他NaV通道不同，Suzetrigine仅作用于外周神经系统，阻断外周的疼痛信号传导，而不会干扰大脑中的疼痛处理。因此，它能够有效缓解疼痛，同时避免阿片类药物所带来的成瘾性等副作用的风险。

在两项3期临床试验中，Suzetrigine的止痛效果得到验证。一项研究针对腹壁整形术患者，结果显示，Suzetrigine显著降低了48小时内的疼痛强度差异，SPID48的平均差异为48.4（P<0.0001），且患者48小时后的疼痛评分较基线显著下降。另一项研究针对拇囊炎切除术患者，Suzetrigine同样达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（P=0.0002）。

Aficamten：开启HCM治疗“心”格局

Aficamten是新型选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，可减少每个心脏周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。早在2021年1月，该疗法就获得FDA认证的孤儿药资格，并于当年12月再获得治疗梗阻性肥厚型心肌病的突破性疗法认定。

在SEQUOIA-HCM研究中，与安慰剂相比，Aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力，治疗组的峰值氧气摄取量（pVO2）增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组无变化（0.0 ml/kg/min）。此外，Aficamten治疗组在10个预设的次要终点中均显示出统计学上显著的改善。治疗相关的严重不良事件在Aficamten组和安慰剂组的发生率分别为5.6%和9.3%。进一步分析发现，Aficamten能够改善心脏结构、功能和生物标志物，且未对收缩功能产生负面影响。

国内方面，去年10月 CDE已正式受理Aficamten片用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的新药上市申请。

Brensocatib：有望成为首个获批用于支气管扩张的DPP1抑制剂

支气管扩张症患者的中性粒细胞炎症与病情急性加重和疾病进展风险增加相关。Brensocatib是一种口服的二肽基肽酶1（DPP-1）可逆性抑制剂，以中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（中性粒细胞炎症的关键介质）为靶点，减少支气管扩张症等炎症性疾病造成的损害。

今年2月，Brensocatib的3期临床试验ASPEN公布顶线结果。这是一项全球范围的随机双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症（Non-CF bronchiectasis）患者中的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示，Brensocatib的两种剂量均显著降低了年化肺部症状恶化（PE）率，成功达成了主要终点。

此前，FDA已授予Brensocatib用于治疗支气管扩张症的突破性疗法认定。如果今年顺利获批上市，将成为首个获批用于治疗支气管扩张症的药物，并且也是首个获批的DPP1抑制剂。此外，Brensocatib的2期临床试验也已启动，分别针对无鼻息肉的慢性鼻窦炎和化脓性汗腺炎患者。

Tolebrutinib：穿越血脑屏障，剑指多发性硬化症

Tolebrutinib是一种口服的、可渗透脑的、具有生物活性的BTK抑制剂，其独特之处在于其良好的血脑屏障穿透能力，能够直接作用于中枢神经系统内的小胶质细胞和B细胞，从而抑制神经炎症和脱髓鞘过程，这使得其具备治疗多发性硬化症的潜力。

在3期临床试验HERCULES中，Tolebrutinib相比安慰剂，能够将患者出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%。进一步的次要终点分析表明，接受tolebrutinib治疗的患者中，确认残疾得到改善的比例为10%，是安慰剂组（5%）的两倍。基于这一研究结果，去年12月，FDA批准Tolebrutinib用于治疗成人非复发继发性进行性多发性硬化（nrSPMS）的突破性治疗指定。

多发性硬化症是一种慢性免疫介导的神经退行性疾病，随着病程进展，可能导致不可逆的残疾。目前已批准的多发性硬化症治疗主要针对外周炎症。如果Tolebrutinib今年获批，它将成为首个且唯一一个既能治疗非复发性继发进展型多发性硬化症，又能减缓残疾积累（与复发活动无关）的脑渗透性BTK抑制剂。

创新药的上市具有多方面深远且积极的影响，能为患者、医疗行业以及社会带来诸多益处。从患者角度来看，创新药为患者提供了新的治疗选择。创新药的上市也推动了医药研发领域的发展。从社会层面而言，创新药上市对社会整体健康水平提升有积极意义。通过更有效的治疗，减少因疾病导致的劳动力损失，使人们能更好地工作和生活，进而提升社会的整体经济活力。

参考文献：

[1]https://www.evaluate.com/thought-leadership/2025-preview/

[2]https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-receives-chmp-positive-opinion-alyftrekr-new-once-daily

[3]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/dato-dxd-approved-in-us-for-hr-p-breast-cancer.html

[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-non-opioid-treatment-moderate-severe-acute-pain

[5]Martin S Maron,et al. Impact of Aficamten on Disease and Symptom Burden in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From SEQUOIA-HCM. J Am Coll Cardiol. 2024 Sep 25:S0735-1097(24)08386-4.

[6]https://www.prnewswire.com/news-releases/insmed-announces-positive-topline-results-from-landmark-aspen-study-of-brensocatib-in-patients-with-bronchiectasis-302156279.html

[7]https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-03-25-06-00-00-3048411

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