一个疫情期间IPO的公司，所以股价出道即巅峰，并不是track record不好。

这公司主要做异体细胞疗法，干细胞、CAR-T都有，主打一个“低免疫排异”技术。下面是他家管线：

SANA也是做异体胰岛细胞治疗糖尿病的。对标Vertex/CRISPR的第三代品种。公司主要卖点是他们的排异免疫修饰技术 - Hypoimmune Plateform（HIP），不止是T1D，其他一些自身免疫炎症，以及异体CAR-T也都验证过一遍。

关于一型糖尿病，这边就不展开多说了，可以看看之前写的这篇。总的来说就3点：1）患者需要终身用胰岛素(泵)，2）但还是不能控制好血糖，3）容易出现低血糖，患者自己感觉不到，容易死。

6000字深度解析干细胞治愈糖尿病实现产业化最近的一步：Vertex收购ViaCyte

看上去他这个技术强调上调CD47（immune-check point）表达来逃避免疫系统的攻击。就像曾经有研究试图上调PD-1来达到这个效果，不过PD-1似乎效果不好。

NHP试验可以看到，只要用CD47的抗体就能破坏细胞的控糖功能。

他们用的是什么技术修改基因呢？翻到一个2019年的报道，应该就是从哈佛搞来的CRISPR技术。

公司这个品种UP421是和Uppsala University Hospital（瑞典）联合开发的，这次公布全球首例患者做完移植后的4周临床数据，全程不吃免疫抑制药物。用的是primary islet cell，就是新鲜从捐赠者体内分离出来的细胞。这种细胞生产Process周期只有7天。

Primary Islet Cells Definition: Primary islet cells refer to freshly isolated or cultured islet cells derived directly from pancreatic tissue, often for research or clinical purposes. These cells are unmodified and are not immortalized cell lines.

捐赠者信息：

注意，这个患者目前只移植了很小的量，25-80mil个细胞，只有正常剂量的2~7%，这个FIH剂量上限是FDA规定的，所以可能其他公司也有这样的限制。因为现阶段主要终点是看安全性，看看是不是真的可以不吃免疫抑制药。

注：正常剂量指的是能够达到不再依赖胰岛素的细胞量。

冷知识：一般胰岛细胞移植手术都是分几批移植，可能怕一次量大了会有危险。

然后他这个居然是肌肉注射，并不需要像以前那些非要通过肝脏静脉移植到胰腺上。回输的这个胰岛细胞纯度只有86%。

28天临床数据：所有的Endpoints都达到，不过，才28天.........

移植前，患者体内完全没有C-peptide，移植后不仅有了，而且还会随着进食而变动。

但是还远不及正常人水平，毕竟细胞太少了。假设线性关系，如果细胞用量达到100%，则可以反推C-peptide水平可到253，接近正常范围了。

降糖功能是有了，但这次试验最重要的是看免疫排异：

MRI完全看不出移植点有任何炎症/免疫排异。

为了进一步炎症基因编辑对没有，公司专门把捐赠者的细胞分了3份做了个研究：

A）HIP cell：HLA-/CD47+，HIP技术平台该敲的敲（HLA I/II - innate immune），该加的加（CD47 - adaptive immune）；

B）Double KO cell：只敲（HLA-I/II）不加；

C）WT: 一份保持wild type。

然后再从移植接受者的身体里提取出能够代表免疫系统的一些成分，例如T-cell、排异抗体、NK-cell、全血。

把以上这些捐赠者和接收者身上提取出来的东西放一块，从细胞层面分析免疫排异的情况：

得到的结果和推理的一样：接受者免疫系统不觉得被改造过的捐赠者是“外来入侵物种”，所以T-cell，NK-cell不对移植的细胞进行杀伤，抗体也不围攻，因此移植的细胞得以存活。

只放T-cell(adaptive)：WT噶，HLA-活，HLA-/CD47+活；

只放抗体(adaptive)：WT噶，HLA-活，HLA-/CD47+活；

只放NK-cell(innate)：WT活，HLA-噶（无自体识别，敲不敲都一样），HLA-/CD47+活（只要CD-47够多，本来起了杀心的NK也被制止住了）；

用全血（模拟真实人体环境，adaptive+innate都来了）：WT噶，HLA-嘎，HLA-/CD47+活！

以此类推，放在真实世界的long term follow up，可以很大程度上解决“胰岛细胞移植疗效5~7年必大幅下滑”的难题。

别高兴得太早，是细胞最终都会死，只是可能速度慢一点。正常健康人体内的beta细胞大约半衰期在4年。除非包含能自己精准分化不断再生的干细胞，不然都会慢慢衰竭。

还好这个就是肌肉注射，感觉再次手术也不是很麻烦。redose every 5~10~20 years感觉都不错。

UP421这个品种是高校主导的研究。下一代干细胞品种SC451（well characterized PSC line）才是SANA用来商业化的。

目前还没进临床。米奇的数据还不错，64周维持正常血糖：

所以这次UP421的数据得出两大核心结论：1）免疫编辑的基因选对了，2）可以肌肉注射（不用很麻烦的手术）。

但是怎么说呢，从primary islet cell 到干细胞，差别还是挺大的。PSC 分化到 islet也是一个技术活。而且这次的细胞用量非常少，扩大后是否会有较大的副作用，我觉得还是要谨慎。从4周延长至3~5年后疗效又会如何？

炒股的角度来看，下一个催化剂是UP421更长时间的随访，以及用量的提升。等SC451进了临床，那时候的数据才是真正的大催化。

因为其实这公司的核心卖点是他们细胞修饰技术平台。所以这次UP421的数据也给他家肿瘤、免疫CAR-T品种抬了一下估值，因此，股价不会完全回调。

T1D市场空间，反正不同公司统计口径不一样，SANA这边说现在全球800多万患者，15年之后翻倍，当前对美国造成的医疗经济负担8000亿.....。

公司正在建立一个细胞库：Gene-modified master cell bank（MCB） - 基因编辑后能保证长期稳定 PSC islet 细胞系。为什么这个很重要，试想一下，如果细胞不稳定，哪怕只有那么一两个revert还原回了没有免疫逃逸机制的形态，都有可能在生产过程中被放大，或许还有可能产生致命的免疫反应。所以商业化产品一定要保证100% pure edited islet cell，例如用一些技术把不具备某种基因编辑的细胞杀掉。

然后就是生产，SANA算了一笔账：如果公司要治疗全球1%的患者，那么年产能需要达到100万亿个细胞。

公司当前的技术目标分化率应该能做到60%，一小个vial能产出billion量级的细胞数量。

公司暂时没有给出下一个催化剂的时间，但我猜年中的ADA必须是其中一个！Half-year follow up数据。

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